【学术成果速递】华银康集团科研团队发表nTFHL 伴 HRS 样细胞临床病理学研究成果
2023-10-13 阅读数：3021
学术成果速递
近日，华银康集团血液病理综合诊断西南中心·成都华银医学检验所、四川省医学科学院·四川省人民医院病理科、华银康集团血液病理综合诊断中心/南方医科大学·华银病理诊断中心联合在《诊断病理学杂志》发表题目为“淋巴结滤泡辅组 T 细胞淋巴瘤伴霍奇金/Reed-Sternberg 样细胞临床病理学特征、鉴别诊断及基因遗传学特征”的研究论文。在这项研究表明 nTFHL 罕见病例可出现 HRS 样细胞，这些细胞呈现 B 细胞免疫表型。肿瘤性 T 细胞经 TCR 重排研究证实为克隆性。此外，在肿瘤性 T 细胞中还发 现了 RHOA 和 TET2 突变。
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研究背景
淋巴结滤泡辅助 T 细胞淋巴瘤（Nodal T follicular helper cell lymphomas,nTFHL）是一种系统性淋巴组织增殖性肿瘤，以全身淋巴结肿大、肝脾大、出现皮疹、贫血等全身症状，以多克隆性高 γ 球蛋白血症为特点。nTFHL 罕见病例可出现Hodgkin/Read-Stenberg(HRS) 样细胞，本文回顾性分析了 5 例 nTFHL 伴 HRS 样细胞的临床资料、临床病理学特征、鉴别诊断及基因遗传学特征，进一步加深对 nTFHL 伴 HRS 样细胞的认识。
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研究方法
对 5 例淋巴结滤泡辅助 T 细胞淋巴瘤（nTFHL）伴 HRS 样细胞的临床资料、淋巴结活检组织形态学、免疫组化（IHC）、T/B 细胞克隆性评估及 NGS（二代测序）特征进行分析。
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研究结果
镜检 淋巴结组织活检均示：淋巴结结构破坏，异型淋巴样细胞明显增生（图 1），血管呈分枝状增生，血管旁异型淋巴细胞呈弥漫性分布，其中 1 例中等大小淋巴细胞胞质透亮，其间散在分布 HRS 样细胞（图 1~3）。
免疫组化 异型淋巴细胞 CD3(+)（图 4）、CD5(+)、CD4(+)、CD10(+)、BCL-6(+)（图 5）、PD-1(+)（图 6）、Ki-67(+,40~ 70%);CD21 滤泡树突网（+）（图 7）；HRS 样细胞 CD30( +) （图 8）、CD20 弱（+）、LCA( -)、PAX-5 弱（ +）、C-MYC( +)、MUM-1(+);1 例 HRS 样细胞 BOB-1( +)、OCT-2( -)；3 例HRS 样细胞 CD15(+)、1 例 HRS 样细胞 CD15( -)、1 例未行 CD15 免疫组化染色。
原位杂交 5 例 HRS 样细胞 EBV 原位杂交 （EBER）均为阳性（图 9）。
分子检测 5 例均检测到 RHOA 基因 G17V 及 TET2 基因突变。5 例 TCRG 基因检测到单克隆重排，伴或不伴有 IGH 基因重排。
图1-3 结内滤泡辅助 T 细胞淋巴瘤；淋巴结结构部分破坏，异型淋巴明显增生，其间散在分布 RS 样细胞 HE 低、中、高倍放大
图4 异型淋巴细胞 CD3 阳性 EnVision 两步法 中倍放大
图5 异型淋巴细胞 BCL-6 阳性 EnVision 两步法 中倍放大
图6 异型淋巴细胞 PD-1 阳性 EnVision 两步法 中倍放大
图7 滤泡树突网 CD21 阳性 EnVision 两步法 中倍放大
图8 HRS 样细胞 CD30 阳性 EnVision 两步法 高倍放大
图9 HRS 样细胞 EBV 原位杂交 高倍放大
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研究结论
nTFHL 罕见病例可出现 HRS 样细胞，这些细胞呈现 B 细胞免疫表型。肿瘤性 T 细胞经 TCR 重排研究证实为克隆性。此外，在肿瘤性 T 细胞中还发现了 RHOA 和 TET2 突变。根据文献报道，TET2 突变为导致 nTFHL 发展的第二次打击 RHOA 突变奠定了基础。若要深入探讨 HRS 细胞对于 nTFHL 细胞遗传学的影响，显微切割 HRS 样细胞进行单细胞测序及基因检测可能更能说明问题。
作者简介
杨利群教授
? 华银康集团血液病理综合诊断西南中心 副主任
? 病理学副主任医师
? 血液病学主治医师
? 中文核心及SCI期刊发表论文多篇
? 中国医药质量管理协会医学检验质量管理专业委员会血液病实验诊断学组委员
? 成都高新医学会临床病理专委会委员
? 中国系统性肥大细胞增生症协助组（MCNC）专家成员
? 《中华病理学杂志》审稿专家
主要从事血液肿瘤的综合诊断，包括MICM各个平台即骨髓涂片、骨髓活检、流式免疫分型、染色体核型分析及分子生物学；擅长临床血液病的病理诊断，包括骨髓、淋巴结及脾脏的病理诊断，熟悉各种血液病的临床表现，累计签发血液病报告十余万份
2011-2012年 师从于美国血液病理专家杨凡博士，接受规范的血液病理医生综合培训
2012年 中国医学科学院血液病医院骨髓病理专家陈辉树教授学习骨髓活检
2014-2022年 四川大学华西医院病理专家李甘地教授学习淋巴结病理并签发报告
2020年 复旦大学附属肿瘤医院进修病理诊断并于李小秋教授处深造淋巴结病理
刘莉教授
? 成都华银病理诊断中心主任，原成都大学附属医院病理科主任医师、教授
? 四川省医学会病理学专委会委员
? 成都市病理质控中心专家组成员
? 成都市科技局科研评审专家
从事病理诊断工作20余年，先后在四川大学华西医院、上海复旦大学附属肿瘤医院病理科及南方医科大学病理科进修学习，具有丰富的临床病理诊断经验。
擅长：乳腺病理和消化系统、女性生殖系统病理诊断。
工作至今发表论著20余篇，其中第一作者10余篇，分别发表在SCI、《中华病理学杂志》、《临床与实验病理学杂志》、《诊断病理学杂志》、《临床外科杂志》、《华西医学》、《现代肿瘤医学》等杂志。主持省级科研课题1项，获得四川省医学会科技进步三等奖及成都市科技进步三等奖。
徐钢教授
? 华银康集团血液病理综合诊断西南中心 主任
? 成都华银医学检验所 所长
? 教授、主任医师
? 原四川省医学科学院·四川省人民医院 病理科主任
? 四川省医学科学院·四川省人民医院 病理科学术主任
? 四川省医学会第十二届病理学专委会前任主任委员
? 中华医学会病理学分会骨与软组织学组委员
? 成都医学会病理学专科分会副主任委员
? 四川省肿瘤学会骨肿瘤专委会副主任委员
? 中华医学会病理学分会第十一届及第十二届委员
? 中国医师协会病理科医师分会第一届至第四届委员
? 《中华病理学杂志》特邀审稿专家、《美国外科病理学》（中文版）编委
血液病理综合诊断中心
华银康集团血液病理综合诊断中心充分依托国内外优势医疗资源，聘请国外优秀血液病理诊断专家而打造的专业从事淋巴造血系统肿瘤及其他血液病的病理诊断中心。中心拥有完善的淋巴造血组织肿瘤诊断必需的五大平台：临床信息整合平台、细胞与组织形态检验平台、流式细胞免疫分型平台、细胞遗传学分析平台和分子病理检测平台。中心根据最新WHO造血与淋巴组织肿瘤分类分型及诊断标准，按照C-MICM的诊断模式进行精确诊断，旨在为医生提供准确、可靠、及时的病理诊断结果及治疗预后信息，为临床决策和病?管理提供依据，使广大患者受益。
